Амиду защищало семь легионов (к тому времени численность легиона составляла около тысячи человек) и значительный отряд конницы, примерно 10 тысяч воинов. Римляне дважды отбивали штурмы, а галльский легион сделал удачную вылазку и сжег вражеские осадные машины. Персы принудили гарнизон капитулировать после того, как насыпали вал, превышавший высоту крепостных стен, с которых согнали легионеров градом копий, стрел и камней. Разъяренный потерей 30 тысяч воинов под стенами этой крепости, Шахпур II приказал истребить всех защитников и горожан Амиды. Однако дальше продолжать поход персам не пришлось: в горах начиналась зима.
В следующем 359 г. персидская армия вторглась в римскую Месопотамию. Император Констанций II приказал гарнизонам оставить местные крепости, в том числе сильные Кары, сжечь все запасы и применить против врага тактику «выжженной земли». Наступающие персы взяли на границе крепости Сингару и Безабду. Однако армия «царя царей» неожиданно застряла перед крепостью Вирта, гарнизон которой сдаваться не желал и сражался доблестно.
Прибывший на театр войны с большими силами император Констанций II попытался было вернуть пограничную крепость Безабду. Римляне задумали разрушить ее стены с помощью гигантского тарана, которым персы (по преданию) проломили стены Антиохии в 260 г. Но защитники Безабды смогли в ходе вылазки сжечь и большую часть неприятельских осадных машин, и осадные валы, устроенные из дерева и земли. Железный конец тарана в виде бараньей головы был пойман со стен сетью, приподнят над землей и долго бездействовал, пока его не удалось вызволить из сети.
Вскоре императора Констанция II не стало. Новый венценосец Вечного города Юлиан действовал решительнее своего предшественника на троне. Собрав армию в 65 тысяч человек (кроме римлян, в ее состав вошли войска армянского царя Аршака, союзные скифские племена и отряды местных сарацинских – арабских правителей), император предпринял поход на Персию.
Поход был хорошо подготовлен. Вниз по Евфрату медленно двигался речной флот из 1100 различных судов со всевозможными припасами и стенобитными машинами, которые перевозились в разобранном виде. Войска шли берегом. Армия «царя царей» Шахпура II отступила перед таким сильным противником. Римляне взяли крепости Анафу, Майозамальху, Пирисабору и ряд других.
Большое сражение состоялось недалеко от персидской столицы Ктесифона, в том месте, где канал соединял Евфрат с Тигром. Римляне одержали уверенную победу, а их противник потерял две с половиной тысячи воинов. По всей вероятности, персы, поняв, что битва проиграна, заранее отступили. В противном случае их потери были бы более значительны. После этой победы удача отвернулась от императора-полководца Юлиана. Персы сожгли почти весь его речной флот, и огромная армия Рима и его союзников лишилась припасов. Римлянам пришлось отступить.
Вскоре в одном из боев император Юлиан получил тяжелое ранение копьем и умер. По свидетельству римского историка Аммиана Марцеллина, участвовавшего в том неудачном походе на Персию, последними словами умирающего были: «Не надо оплакивать государя, который уходит в небо, к звездам».
