Доклады МОИП. Секция Геронтологии. Том 67 - страница 7

Следует подчеркнуть, что в данном эксперименте при постоянном присутствии антиоксиданта в течение 7 пассажей не наблюдали изменений кариотипа и морфологии клеток. Что позволило сделать важный вывод об отсутствии токсического действия эмоксипина в дозах 10^>—5М на нормальные клетки человека.

Эти данные хорошо согласуются с фактами стимуляции антиоксидантами митотической активности клеток паренхимы печени и клеток эпителия тонкой кишки мышей in vivo [37, 59, 60]. Добавление в пищу мышам эмоксипина стимулировало кроветворение после кровопотери у мышей старших возрастных групп [69, 70]. Показано, что при введении антиоксидантов в дозах, увеличивающих антиокислительную активность (АОА), происходит ускорение деления клеток и уменьшения среднего времени генерации.

Напротив, антиоксиданты в дозах, уменьшающих антиокислительную активность, тормозят размножение клеток, тормозя их вступление в митоз [3, 4]

Для объяснения этих экспериментальных данных было выдвинуто несколько гипотез [5, 83, 97, 98]. Гипотезу Е. Б. Бурлаковой [5, 6, 79] можно проиллюстрировать схемой, составленной по её работам и представленной на рисунке 5.

Рис. 5. Схема влияния экзогенных, эндогенных антиоксидантов и антиокислительной активности липидов на фазы клеточного цикла

(G_>0, G_>1, S, G_>2). экзо АОА – экзогенные антиоксиданты, эндо АОА – эндогенные антиоксиданты, R• – свободные радикалы.

Действие свободных радикалов (R•) в наиболее чувствительные фазы клеточного цикла может подавить или полностью блокировать деление клеток (a, b, c). Эндогенные антиоксиданты, характеризующиеся высокой антиокислительной активностью, ингибируют свободно-радикальные процессы и снимают этот блок (a’, b’, c’). Той же способностью обладают и экзогенные антиоксиданты (a», b», c»). Кроме того введение экзогенных антиоксидантов способствует увеличению окисляемости эндогенных липидов и уменьшению эндогенной антиокислительной активности (d»). Таким образом, биологическая система поддерживает оптимальный уровень антиокислительной активности. Материальным субстратом, в котором осуществляется этот процесс, являются липидные образования (мембраны и липопротеиды).

Таким образом, на основании полученных результатов и литературных данных можно предположить, что одним из механизмов замедления старения животных антиоксидантами является стимуляция к делению части клеточной популяции, особенно тех, которые находились в состоянии покоя (G_>0-фазе). Возможно антиоксиданты-геропротекторы в оптимальной концентрации восстанавливают состояние наружной мембраны, необходимое для реализации действия факторов роста, запускающих деление клетки.

В 2009 году наступил новый период развития геронтологии после вручения Нобелевской премии за открытие механизмов защиты хромосом с помощью теломер и теломеразы, существование которых еще в 70-ые годы теоретически предсказал А. М. Оловников. Казалось, что открыт новый и единственный механизм старения в противовес свободно-радикальной теории старения. По мере исследований выяснилось, что эти механизмы существуют одновременно и как бы дополняют друг друга.

Что же дальше?

Несмотря на очевидные достижения биологии исчерпывающего ответа на вопрос: «Чем отличаются зародышевые клетки от соматических клеток?» пока нет. Ответ на этот исходный вопрос, давно поставленный Вейсманом, во многом определит дальнейшее развитие геронтологии.