Однако вскоре вспыхнула новая война (1500 – 1503). Дело в том, что на сторону Ивана III перешли и другие православные князья (среди них даже внук Дмитрия Шемяки). Крупнейшее сражение этой войны произошло в июле 1500 года на реке Ведрошь в Смоленской земле. В этой битве литовские войска были полностью разгромлены русскими. В плен попал даже сам командующий литовским войском гетман князь Константин Острожский. В результате этих двух войн в состав России были включены Чернигово- северская земля и восточная часть Смоленской земли с городами Чернигов, Новгород-Северский, Брянск, Вязьма и другими.
Иван четвёртый Грозный понимал, что взаимодействие с Европой России через враждебно настроенное Великое княжество литовское затруднено, начал в 1558 году самую длинную в истории России войну, длящуюся 25 лет.Поводом войны послужил отказ ливонцами выплачивать дань. По договору 1503 года, который завершил русско-ливонскую войну в царствование Ивана Третьего, ливонский орден обязался платить ежегодную дань Московскому государству за владение городом Юрьев (Дерпт,Тарту). Но дань не выплачивалась. Когда Иван Грозный указал, что за пятьдесят лет пора уже вернуть деньги, Ливония отказалась. Этот отказ Иван Васильевич воспринял как призыв к войне. Предлог войны был найден. Не предполагалось только , что война затянется на четверть века.
Во второй половине XYII века западнорусское дворянство почти поголовно совращено было в католичество. В губерниях с русским или смешанным русско-литовским и белорусским населением со второй половины XVII века появилось до 327-ми костелов и католических монастырей (кляшторы): Виленской губернии – 114, Гродненской – 43, Минской – 55,Витебской – 91 и Могилевской – 24. Причём некоторые костёлы были преобразованы из православных церквей. Все эти костелы в большей или меньшей мере были средствами окатоличивания и ополячивания местного населения.
Польские власти всяческими средствами противодействовали православным духовным лицам сноситься со своим епископством. Дальше – больше. В 1732 году, определены были следующие узаконения: церковь католическая не должна терпеть рядом с собою других вероисповеданий, православные лишаются права избрания в депутаты на сеймы, в областные суды и в особые коммиссии. Ограничения доходили до абсурда -православным священнослужителям торжественные похороны были воспрещены вовсе и они должны были хоронить мертвых только ночью, в сёлах не должны были иметь колокола при церквях.
Православие устояло в литовско-русских землях благодаря совокупности трех причин: стойкости русского населения и особенно крестьян, заступничеству России и внутреннему разложению шляхетского общества, ускорившему падение Польши.
Все дворяне не католики образовали в 1767 году в Слуцке союз и, требуя равноправности и терпимости вероисповеданий, обратились за помощью к России. Императрица Екатерина II приняла союз под свое покровительство и потребовала от Польши обеспечения веротерпимости для некатоликов. Был заключён Репнинский (князь Репнин был русским посланником в Варшаве) договор, ослабивший тяготы православных на территории Литвы и Белоруссии.
Вспыхнула так называемая барская (город Бар в Подолии) конфедерация, волновавшая Польшу целых четыре года, вовлекшая Россию в войну с Турцией и усмиренная наконец русскими войсками во главе с А.В.Суворовым. Целью этой конфедерации было сохранение всех древних прав и привилегий, которыми обладала римокатолическая шляхта и в первую очередь, лично судить своих крестьян. По окончании войны с Турцией, Россия согласилась на давние и настойчивые предложения Пруссии разделить Польское государство и произвела в 1772 году этот раздел, так называемый первый раздел Полыши между Пруссией, Австрией и Россией.
