Пособие по изучению иммунного ответа. Патофизиология TLR и её влияние на механизмы развития патогенеза заболеваний иммунной системы - страница 9

По сравнению с контролем, лечение привело к снижению доли ранних эритроидных прогениторных клеток. (B) краткое изложение анализа проточной цитометрии из CD71+ и HLADR – клеток в первичной БМ cd34+ клеток от четырех разных доноров. (C) Среда поддерживает формирование колонии, анализы показали пониженный уровень формирования эритроидных колоний.

TLR-3– мембранный белок, основная функция которого заключается в связывании двухцепочочной РНК вирусов и таким образом, играет важную роль в противовирусной защите организма.

Естественным лигандом рецептора является молекула двухцепочечной РНК. В силу своей симметричной природы РНКовый дуплекс обеспечивает связывание двух молекул TLR3, повёрнутых навстречу друг другу. Такая димеризация является сигналом, активирующим каскад последующих внутриклеточных процессов этого сигнального пути. В экспериментальных исследованиях используется аналог двухцепочечной РНК – поли. Чем длиннее этот полимер, тем лучше он активирует рецептор TLR3.

Данный рецептор находится на внешней плазматической мембране клетки и в мембране эндосом. Таким образом, клетка отвечает на проникновение вирусной РНК, которая попадает внутрь клетки в процессе эндоцитоза. Двухцепочечные РНК самой клетки находится в цитоплазме и в силу своей локализации не попадает в зону действия TLR3. Однако, при разрушении соседних клеток высвобождающаяся РНК может вступить во взаимодействие с ТЛР3, что может вызвать неблагоприятные реакции организма.

Энтеровирус 71 (ЭВ71) инфекции стал одной из основных угроз для детей во всем мире в последние годы. TLR3 играет важную роль в иммунной защите против ЭВ71 инфекции. Это исследование было разработано для оценки возможной связи между TLR3c.1377C/T полиморфизм и механизмом протекания ЭВ71 инфекции.

Уровни сывороточных ИФН-γ и ил-4 были измерены с помощью твердофазного иммуноферментного анализа. Наличие ТТ генотипа (р = 0.030) и аллель Т (или 1.8; 95% ди, 1.2—2.8; р = 0,010) встречались чаще в тяжелых случаях. Плазменные уровни ИФН-γ и ИФН-γ/ил-4 соотношение было значительно ниже ТТ (102.0 ± 24.2 ПГ/мл, р <0,01 и 14,2 ± 2.8, р <0,001) и ТТ генотипов (114.1 ± 26.2 ПГ/мл, р <0,05 и 18,0 ± 3.1, р <0,001) по сравнению с СС генотипом (135.5 ± 36.8 ПГ/мл и 24,9 ± 4.7), но плазменные уровни ил-4 с ТТ (7.3 ± 1.7 ПГ/мл, р <0,01) и ТТ генотипов (6.4 ± 1.3 ПГ/мл, р <0,05) были достоверно выше по сравнению с СС генотипом (5.5 ±1.3 ПГ/мл).

Эти данные свидетельствуют о том, что TLR3c.1377T аллель связан с восприимчивостью к тяжелым ЭВ71.

Хотя подавление экспрессии генов TLR-3 в основном сообщалось у пациентов, инфицированных вирусом гепатита С, влияние TLR-3 на генотип и на риск развития HCV-инфекции, связанных с циррозом печени и/или гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) еще предстоит определить.

TLR-3 SNPs были проанализированы у когорты из 563 пациентов с гепатитом С, которая состояла из 437 больных хронической HCV-инфекцией, 88 с HCV-индуцированным циррозом печени, и 38 с ГЦК. Среди TLR-3, в rs78726532 SNPs были тесно связаны с HCV-инфекцией. rs5743314 SNPs также был сильно связан с прогрессированием заболеваний печени (цирроза и ГЦК).

В целом, эти результаты показывают, что различные генетические варианты TLR-3 SNPS связаны с HCV-инфекцией и гепатитом.

Цифры в квадратах показывают отличие среди SNps.

Воздействие TLR-3 на прогрессирование и последствия ОНМК пациентов не выяснено до сих пор. Мы стремились оценить уровень экспрессии TLR03 мРНК включая в исследование пациентов с различными формами протекания заболевания.