Болезнь Паркинсона. Риски развития, патогенез и современные методы лечения - страница 3

Мочевая кислота является мощным антиоксидантом и присутствует в высоких концентрациях в организме человека. Исследования на экспериментальных моделях болезни Паркинсона на животных показали, что этот метаболит обладает способностью ослаблять гибель дофаминовых нейронов, благодаря активации антиоксидантных систем и сигнальных путей, защищающих клетки от программированной смерти (апоптоза) (30). Предполагается, что мочевая кислота устраняет окислительный стресс, который развивается в дофаминовых нейронах при воздействии нейротоксинов. Защитная роль этого метаболита в развитии болезни Паркинсона подтверждается клиническим исследованием, показавшем, что повышенный уровень мочевой кислоты в крови на 40% снижал риск развития этого неврологического заболевания у мужчин (31). В другом исследовании было установлено, что мужчины с высоким уровнем мочевой кислоты в крови, имели на 57% ниже вероятность развития болезни Паркинсона, по сравнению с теми, кто имел низкие концентации этого метаболита (32). Однако, у женщин такой связи обнаружено не было (33). В то же время, в недавнем клиническом исследовании было показано, что повышение уровня мочевой кислоты, вызванное приемом инозина, замедляло развитие болезни Паркинсона на ранней стадии только у женщин, и этот эффект не наблюдался у мужчин (34). Возможно, отсутствие клинического эффекта у мужчин обусловлено более слабой способностью инозина повышать уровень мочевой кислоты в их организме, и тем самым недостаточной эффективностью этого метаболита нейтрализовать нейротоксины в головном мозге.

В настоящее время считается, что длительный и постепенный процесс гибели дофаминовых нейронов у больных болезнью Паркинсона обусловлен окислительным стрессом. Окисление дофамина может привести к образованию различных токсичных метаболитов кислорода, а мочевая кислота способна их инактивировать. Кроме того, показано, что мочевая кислота может предотвращать развитие повышенной проницаемости гематоэнцефалического барьера, и тем самым уменьшать поступление токсических метаболитов в мозг (35).

Анализ пяти независимых эпидемиологических исследований показал, что у людей с высокой и умеренной физической активностью риск развития болезни Паркинсона снижался в среднем на 34%, по сравнению с теми, кто вел малоподвижный образ жизни (36). При этом важную роль играл возраст, когда человек начинал вести физически активный образ жизни. В исследованиях американских ученых обнаружилось, что умеренные или интенсивные физические нагрузки в возрасте 35-39 лет на 38% снижали риск развития болезни Паркинсона в пожилом возрасте, подтверждая гипотезу о том, что физическая активность может значительно замедлить процесс развития этого неврологического заболевания (37). В исследованиях на экспериментальных моделях болезни Паркинсона, обнаружена биологическая основа такого эффекта двигательной активности. Показано, что физическая нагрузка вызывает усиление синтеза нейротрофических гормонов, которые усиливают пролиферацию клеток предшественников дофаминовых нейронов, а также наблюдается улучшение кровоснабжения в черной субстанции, благодаря увеличению количества новых капилляров (38).

В процессе развития болезни Паркинсона происходит активация клеток микроглии, которые являются макрофагами центральной нервной системы. Этот тип иммунных клеток способен выделять различные нейротоксические цитокины и, при чрезмерной активации, может вызвать гибель дофаминовых нейронов. Поэтому была высказана гипотеза, что длительное применение нестероидных противовоспалительных препаратов может затормозить развитие нейродегенерации и снизить риск развития болезни Паркинсона. Действительно, длительное наблюдение за образом жизни 44057 мужчин и 98845 женщин, проведенное американскими учеными, обнаружило, что регулярное употребление нестероидных противовоспалительных препаратов (не менее двух раз в неделю) снижало риск развития болезни Паркинсона на 45% (39). Однако, анализ данных, полученых в ряде других эпидемиологических исследований, показал, что только прием ибупрофена стабильно снижал риск развития этого неврологического заболевания (в среднем на 27%) у тех людей, кто по разным причинам регулярно принимал этот препарат в течение длительного времени (40). Эксперименты на животных показали, что ибупрофен способен снижать активность клеток микроглии и защищать дофаминовые нейроны от гибели (41). Учитывая, что этот нестероидный противовоспалительный препарат также способен снижать риск развития болезни Альцгеймера (42), его нейропротективные эффекты требуют дальнейшего изучения.