Цереброваскулярная болезнь с позиций общей патологии - страница 3

Во второй половине ХХ в. выяснилось (Steinberg D., 1988; Климов А. Н., 2006), что атерогенностью обладают не сами ЛПНП, а их модифицированные формы, подвергшиеся перекисному окислению или другим превращениям. Эти соединения способствуют ангиоспазмам и вызывают прокоагулянтный сдвиг (Денисенко А. Д., 2006). Установлено, что чем больше в плазме крови ЛПНП-частиц, тем больше образуется окисленных и гликозилированных модификаций ЛПНП, запускающих процесс атеросклероза или способствующих его прогрессированию. Модифицированные ЛПНП захватываются макрофагами артериальной стенки и формируют там атерогенную бляшку. Подвергшиеся указанным изменениям ЛПНП становятся аутоантигенами, инициируют аутоиммунный процесс, т. е. включают механизм воспаления, поддерживающий перманентное течение атеросклероза (Зубжицкий Ю. Н., Нагорнев В. А., 1972; Климов А. Н., Денисенко А. Д., 1986).

Из других, характерных для атеросклероза биохимических соединений, надо упомянуть о липопротеине (а) и гомоцистеине. Липопротеин (а) – ЛП (а) – состоит из ЛПНП-частицы, в которой апопротеин В-100 связан с особым апобелком – апо (а) при помощи дисульфидного «мостика» (Nordestgaard В. [et al.], 2011). ЛП (а) может накапливаться в интиме сосудов (он тоже богат ХС). Структура ЛП (а) гомологична плазмину, т. е. он обладает антифибринолитическими свойствами, способствуя прокоагулянтному сдвигу. Как выяснилось, концентрация ЛП (а) в плазме крови широко варьирует. Увеличение его содержания до 60 – 70 мг / дл и более значительно повышает вероятность развития атеросклероза коронарных и мозговых артерий, в особенности же увеличивает риск ишемического инсульта. Содержание ЛП (а) генетически детерминировано, так что есть семьи, в которых близкие родственники имеют повышенный уровень ЛП (а) и атеросклеротические поражения сосудов, возникающие в довольно молодом возрасте. Цитированные выше авторы подчеркивают, что повышенный уровень ЛП (а) – независимый фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний, не связанный с уровнем ХС крови.

Что касается гомоцистеина, то он является продуктом метаболизма метионина. При недостатке определенных ферментов, участвующих в обмене метионина, гомоцистеин образуется в избыточном количестве и вызывает целый ряд неблагоприятных воздействий: усиливает процессы перекисного окисления липидов, оказывает токсическое влияние на эндотелий сосудистой стенки, связывает оксид азота – основную сосудорасширяющую субстанцию, которая выделяется нормальным эндотелием (Ганелина И. Е., 2004). Высокий уровень гомоцистеина увеличивает риск тромбозов и способствует окислительному стрессу (Spence D., 2007). По данным М. М. Одинака и [др.] (2008), повышенный уровень гомоцистеина в циркулирующей крови (выше 10 мкмоль/л) – независимый фактор риска «тромбоваскулярной болезни». В первую очередь, это касается церебральных сосудов. Те же авторы указывают на когортные исследования, показавшие двукратное увеличение риска числа ишемических инсультов при условии гипергомоцистеинемии. Выявлены корреляции между гипергомоцистеинемией, с одной стороны, и когнитивными расстройствами по типу болезни Альцгеймера, с другой (Жлоба А. А., Никитина В. В., 2004). Токсичность гомоцистеина авторы связывают с образованием свободных радикалов при его окислении, что способствует окислительному стрессу. Гомоцистеин, как указывалось, способен связывать оксид азота, из-за чего значительно затрудняется вазодилатация. Среднее содержание гомоцистеина в плазме крови после 40 лет в норме колеблется в пределах 9 – 10 мкмоль/л. По наблюдениям некоторых неврологов, гипергомоцистеинемия – мощный риск-фактор ишемического МИ даже у детей.