Чжен Цуй начал подозревать, что он столкнулся с невозможным – с мышью, от природы устойчивой к раку благодаря мощи полностью мобилизованной иммунной системы. Между тем, Могучему Мышонку подыскали хорошенькую самочку (обычную и нерезистентную), и он создал семью.
Удивительно, но половина его внуков унаследовала сопротивляемость опухолевым клеткам. Ко всеобщему изумлению, они спокойно переносили дозу в два миллиарда (!!!) клеток, что составляло10% от их массы. Это было равносильно тому, что ввести человеку 6-8 кг исключительно злокачественных и чудовищно агрессивных раковых клеток.
Тайну Могучего Мышонка разгадал коллега Чжэн Цуя профессор Марк Миллер. Рассматривая под микроскопом образцы клеток S-180, взятых из тканей резистентных мышей, он увидел настоящее поле битвы. Вместо обычных раковых клеток – закругленных, “волосатых” и агрессивных – он увидел неровные клетки с рваными дырками. С ними сражались клетки иммунной системы – лейкоциты, в том числе и знаменитые NK-клетки (natural killers). С помощью видеомикроскопа Миллеру удалось даже заснять атаку лейкоцитов на S-180 “в динамике”. Загадка была объяснена: стойкость мышей обеспечивалась мощным сопротивлением, которая их иммунная система развивала в ответ на “пришельцев”.
Итак, резервы иммунитета практически безграничны. Проблема в том, чтобы их разбудить и мобилизовать. Но это – совсем другая история.
5. Экспансия смерти
– Андрей Дмитриевич, если коротко, – в чем суть жизни?
– Экспансия…
Из интервью с академиком А. Сахаровым
Прорастание в окружающие ткани(инвазия) и распространение по лимфатическим и кровеносным сосудам (метастазирование) – два главных отличительных признака злокачественного процесса.
Для того, чтобы опухолевые клетки освободились из первичного узла, затем проникли в лимфатическое или кровеносное русло и начали вторичный рост, им нужно пройти ряд этапов так называемого «метастатического каскада». На каждом из этих этапов раковой клетке противостоит целый комплекс неблагоприятных факторов и событий, так что в принципе ей проще погибнуть, чем попытаться выстоять. Я предлагаю краткое описание метастатического каскада, а вы оцените жизнестойкость рака, в смысле – его волю к жизни.
Итак – каскад, где “es handelt sich um Leben oder Sterben”:
1.Обособление(диссоциация) малигнизированных клеток и выход их из первичного опухолевого узла.
2.Прохождение таких клеток через базальную мембрану эпителиев.
3.Прикрепление клеток к компонентам внеклеточного матрикса и ферментная деградация (ферментолиз) этих компонентов.
4.Инвазия (активная инфильтрация) клеток в строму пораженного органа.
5.Ферментолиз сосудистых стенок и проникновение клеток в лимфатические и кровеносные капилляры (интравазальная инвазия).
6.Циркуляция малигнизированных клеток по лимфо- и/или гематогенному руслу.
7.Прикрепление клеток к стенке русла, деградация компонентов этой стенки и начало опухолевой инвазии в орган-мишень.
8.Размножение малигнизированных клеток в зоне экстравазальной инвазии, преодоление ими иммунной защиты и формирование метастатического очага.
Таким образом, метастатический каскад – это система жесточайшего естественного отбора, вероятность преодоления которого ничтожно мала. Из миллионов малигнизированных клеток, так или иначе попадающих в циркуляторное русло, лишь менее 0,05% дают начало метастатическим клонам.
Вывод: выживает – сильнейший.
