В 1424 году был подписан византийско-турецкий мир. Территория Византии сильно сократилась и включала лишь собственно город Константинополь с прилегающими незначительными территориями вокруг, городской округ Фессалоника, на севере Греции, который вскоре пришлось продать венецианцам, за неимением сил для его обороны. И область на юге Греции на полуострове Пелопоннес, называемая Мореей.
Мануил II Палеолог был женат на сербской принцессе Елене Драгаш, дочери Вельбуждского деспота, области в Северо-Восточной Македонии, Константина Драгаша. У них была большая семья: Иоанн VIII (1392 – 1448), император Византии в 1425 – 1448 годах, Андроник (ум. 1429), правитель Фессалоник, Феодор II (ум. 1448), деспот Мореи, Константин XI (1405 – 1453), последний император Византии 1448 – 1453, Деметриос (ум. 1470), деспот Мореи и Фома (ум. 1465), так же управлявший Мореей. Именно дети императора Мануила II и Елены Сербской стали последними правителями независимой Византии.
Император Иоанн VIII правил 23 года став активным сторонником унии с католиками. В 1437 году он вместе с Константинопольским патриархом отправился в Италию. Византийское посольство пробыло в Европе более двух лет, проживая в Ферраре. В 1439 году во Флоренции начел работу Вселенский церковный собор. Православные епископы спорили с католиками об основах веры. Константинопольские архиереи не шли на уступки, но император Иоанн VIII, осознавая, что без договора помощи не получить, запретил священникам покидать собор. В конце концов, византийцы пошли на уступки и приняли сторону католиков, почти по всем вопросам веры.
5 июля 1439 года была подписана Флорентийская уния. Договор вызвал раскол в византийском обществе и духовенстве и осуждение других православных церквей в Сербии, Болгарии, Руси. Однако это обстоятельство нисколько не волновало императора. Он надеялся на обещанную военную помощь.
Действительно Ватикан в 1445 году организовал новый крестовый поход против турок. Воспользовавшись династическим кризисом, когда власть у турок-османов перешла к малолетнему султану Мехмеду II, Польско-Венгерский король Владислав Ягеллон, уже несколько лет, воевавший с османами, пытаясь отвоевать сербские земли, нарушив ранее подписанный мирный договор, с благословения Ватикана, начал новое наступление на турок. Польско-венгерская армия короля Владислава, усиленная союзными войсками из Чехии, Валахи, Сербии, Хорватии, Боснии, Болгарии, при поддержке папских сил и тевтонских рыцарей выступила в поход на Андрианополь, главную турецкую ставку. Крестоносцев прикрывал мощный венецианский флот. Захватив несколько турецких крепостей, король Владислав разбил лагерь возле города Варны. Возле этого города произошла решающая битва. Тридцатитысячная армия крестоносцев была разбита. Король Владислав Ягеллон погиб.
Так византийцы разом лишились последних союзников. Иоанн VIII не рассчитывавший на такой поворот событий скоропостижно скончался, узнав о победе турок над крестоносцами.
Несмотря на то, что император Иоанн VIII был трижды женат, но детей не имел. Его жёнами были Анна Васильевна Московская (1393 – 1417), второй – София Палеолог-Моферрат (1396/99 – 1437), из итальянской линии Византийской династии, третьей – Мария Комнина Трапезундская (1404 – 1439). Поэтому Византийский трон перешёл к его младшему брату Константину XII. Именно ему пришлось стать последним правителем Византии. Развязка была уже близко и все понимали, что дни Константинополя уже сочтены. Турки не успокоятся, пока не овладеют Византийской столицей.
