Фармакотерапия гестоза - страница 33

Оксид азота является сильным релаксирующим соединением для матки in vitro и in vivo. С другой стороны, угнетение NO вызывает симптомы, идентичные для преэклампсии у беременных крыс и морских свинок. Можно полагать, что два основных осложнения беременности, преждевременные роды и преэклампсия, могут рассматриваться как состояние дефицита NO. При этом при преждевременных родах в этот процесс вовлекается сама маточная ткань, а при преэклампсии уменьшается синтез NO, что, очевидно, и проявляется в маточных и периферических кровеносных сосудах.

NO-доноры могут оказаться эффективными в профилактике и лечении преэклампсии и ВЗПР. Учитывая то, что в исследованиях Chwalisz, Garfield (1996) показано, что прогестерон может модулировать синтез NO или его действие, комбинация прогестерона с NO-донорами может оказаться более эффективной, чем монотерапия NO при этих патологических состояниях.

Весьма важной представляется работа Morris (1996), в которой изучено содержание NO при преэклампсии по сравнению с физиологически протекающей беременностью. Автор изучил синтез и метаболизм NO в плаценте, плацентарном ложе и в амниотической жидкости. Кальцийзависимая и кальцийнезависимая NO-синтетазная (NOS) активность имела место в плацентарных ворсинках. Результаты показывают, что индуцированная NO-синтетазная активность (iNOS) является кальцийнечувствительной изоформой, которая в норме образуется в ответ на цитокины, присутствующие в плаценте. Можно утверждать, что iNOS – мессенджер RNA, передающий сигнал, – присутствует в плаценте, что доказывается полимеразной цепной реакцией (PCR), а экспрессия белка – иммуногистохимически. Имеет место уменьшение в активности NOS в плацентарных ворсинках в процессе гестации. При беременности, осложненной преэклампсией в ВЗРП, отмечается существенное снижение активности NOS в плацентарных ворсинках по сравнению с нормотензивными беременными.

В то же время ни в одной из трех изученных автором групп беременных не выявлено ни уменьшения концентрации L-аргинина (субстрата синтеза оксида азота), ни повышения асимметричного диметиларгинина (эндогенного ингибитора NO-синтетазы).

Нитрит, продукт оксидации NO, был измерен в амниотической жидкости методом хемилюминесценции. Установлено, что в поздние сроки беременности имеет место уменьшение уровня нитритов в амниотической жидкости на 80 %.

В настоящее время находит все большее распространение гипотеза о нарушении при преэклампсии функции эндотелия сосудов, которые играют центральную роль в клинической картине этого осложнения. Гломерулярный эндотелиоз доказан наличием гистологических данных о дефекте эндотелия почек, а также повышением в сыворотке крови концентрации маркеров дисфункции клеток эндотелия, доказывая тем самым, что имеет место «глобальное» отклонение этого слоя клеток. Прямые исследования на изолированных артериях, взятых во время операции кесарева сечения, показали нарушение их ответа на эндотелийзависимые вазодилататоры. Poston (1996) использовал технику взятия малых сосудов с миографией. Подкожные артерии (с внутренним диаметром 250 мкм) были освобождены от подкожного жира. Установлено, что артерии беременных женщин с преэклампсией угнетались под воздействием ацетилхолина, брадикинина по сравнению со здоровыми беременными женщинами с бо́льшим затруднением. Таким образом, уменьшение синтеза NO способствует повышению периферической сосудистой резистенции и, следовательно, приводит к повышению АД при преэклампсии.