Фармакотерапия гестоза - страница 35

Принимая во внимание антитромбоцитарный и вазорелаксирующий эффекты NO-доноров, невольно встает вопрос о возможности их использования с целью профилактики преэклампсии. Это частично зависит от наиболее реального метода, способного идентифицировать беременных высокого риска по развитию преэклампсии как можно в более ранней стадии заболевания, когда вмешательство может оказать различные эффекты на исходы беременности. В частности, использование скрининга цветным Допплером маточных артерий на 24 – 26-й нед. беременности позволяет идентифицировать патологический маточно-плацентарный кровоток, который имеет положительный уровень прогноза в 40 % по неблагоприятному исходу беременности, связанному с преэклампсией [Harrington et al., 1996].

Установлено, что экзогенное применение NO в форме пластыря позволяет модифицировать процесс преэклампсии и улучшить акушерские исходы [Lees, 1996].

Необходимо подчеркнуть, что NO и эндотелины присутствуют в эндометрии человека и включаются в локальный контроль функции эндометрия. Установлено, что иммунореактивный эндотелин – схожее соединение, которое локализуется в эндотелии сосудов эндометрия и гландулярном эпителии [Cameron et al., 1992; Salamonsen et al., 1992]. Эндотелиальная и индуцибельная NO-синтетаза (eNOS, iNOS) также были определены в эндометрии человека. При этом eNOS-схожая иммунореактивная изоформа локализовалась в гландулярном эпителии, а мессенджер RNA для обеих изоформ (eNOS и iNOS) присутствовал в клетках эпителия [Norman, Cameron, 1996; Tseng et al., 1996; Cameron, 1996]. Лучшее понимание роли эндотелинов и NO в эндометрии позволит найти новые подходы в терапии ряда нарушений менструального цикла и патологии послеродового периода.

Как известно, NO является важным медиатором релаксации гладкой мускулатуры, и недавно было установлено, что система L-аргинин – NO присутствует в миометрии крыс и человека и может регулировать маточную активность. Конечным продуктом NO in vivo являются нитриты (NO_>2) и нитраты (NO_>3). В биологических системах наилучшим индексом оценки образования общего NO являются оба продукта – NO_>2 и NO_>3. Cosmi et al. (1996) было продемонстрировано, что в амниотической жидкости NO-метаболиты не коррелировались со сроком беременности, хотя и были обнаружены более высокие уровни (p < 0,05) при доношенной беременности по сравнению с недоношенной беременностью (10 ± 1,4 против 5,5 ± 0,9 ммоль/л). Таким образом, определение метаболитов NO в амниотической жидкости начиная с 10 нед. беременности показывает, что фетоплацентарный комплекс образует NO в течение беременности. Дальнейшие исследования необходимы для выяснения роли метаболитов NO в срок доношенной беременности у нерожающих женщин.

Клинические аспекты изучения NO-синтетазы – ингибиторов были проведены при беременности и в послеродовом периоде [Robson, 1996]. Известно, что при беременности выраженная вазодилатация наблюдается в артериальном и венозном сосудистом русле. Напротив, сосудистый тонус повышается при преэклампсии. Автор предполагает, что изменения в содержании могут опосредовать эти изменения. Были изучены реакции вены дорсальной стороны руки спустя 24 – 48 ч после родов. Назначение L-нитромонометиларгинина (L-NMMA) в дозе 925 мкг/мин. в 9 наблюдениях приводило к веноконстрикторному состоянию; в 9 случаях при введении норадреналина эффект был тот же. В то же время не выявлено веноконстрикторного действия у тех же самых женщин через 12 нед. после родов или в контроле у небеременных женщин с несуженными венами или вызванным норадреналином сужением вен.