Местные анестетики - страница 8

Выраженность местноанестезирующего эффекта МА прямо пропоциональна концентрации (дозе) соединения в месте действия. Чем выше содержание в ткани препарата, тем скорость развития и величина потенциала действия меньше (рисунок 2), то есть эффект будет быстрее начинаться, будут более выражены его глубина и продолжительность. Например, при повышении концентрации бупивакаина с 0,125% до 0,5% раствора (объемы равны, доза от 100 до 150 мг) при эпидуральном введении анестезия развивается значительно быстрее и более выражена.

Рис. 2. Влияние концентрации местного анестетика на развитие потенциала действия в нервном волокне

(Примечание:

А – развитие потенциала действия в норме; Б,В,Г – концентрация местного анестетика возрастает в последовательности Б <В <Г.

Ось абсцисс – потенциал внутренней поверхности мембраны.)

Снижение абсорбции МА в системный кровоток при совместном применении с сосудосуживающими средствами (эпинефрин, фенилэфрин и т.д.) приводит к увеличению времени, в течение которого МА находятся в месте введения. Однако влияние вазоконстрикторов на выраженность анестезии зависит от ряда причин:

– применяемого препарата;

– вида анестезии;

– места введения.

Так совместное введение МА и эпинефрина приводит к увеличению длительности местной анестезии при:

– проведении инфильтрационной анестезии;

– блокаде периферических нервных стволов;

– эпидуральной блокаде с использованием прокаина гидрохлорида, мепикаина и лидокаина;

– эпидуральной блокаде при родах с использованием 0,125% и 0,25% раствора бупивакаина;

– субарахноидальной блокаде при применении тетракаина гидрохлорида.

В то же время применение эпинефрина вместе с МА не изменяет длительности местной анестезии при:

– эпидуральной блокаде при родах с использованием 0,5% и 0,75% раствора бупивакаина;

– эпидуральной блокаде при применении этидокаина и прилокаина.

В зависимости от способа и места введения МА начало и продолжительность действия значительно варьируют. При субарахноидальном и подкожном введении эффект развивается наиболее быстро, но он непродолжительный. Самое медленное развитие анестезии и большая продолжительность отмечаются при проведении блокады плечевого сплетения. Это наглядно видно при применении бупивакаина:

Различия сроков наступления и продолжительности анестезии определяется анатомическими особенностями данной области и во многом зависят от васкуляризации ткани.

Важным параметром, влияющим на выраженность эффектов местных анестетиков, является константа диссоциации (рК_>а) соединения. В том случае, если данный показатель является низким (7,6—7,8), то количество неионизированных молекул ЛС будет высоким при физиологических значениях рН. Следовательно, значительное их число проникнет внутрь клетки и будет способно взаимодействовать с местом связывания на рецепторе, расположенным ближе к внутренней поверхности мембраны. Действие таких препаратов развивается быстро и достаточно хорошо выражено, но сравнительно непродолжительно. Показано, что время наступления обезболивания находится в прямой зависимости от количества препарата в неионизированной форме (таблица 2). То есть процентное содержание МА в неионизированной форме при его введении в ткани с рН 7,4 обратно пропорционально рК_>а соединения. Например, константа диссоциации мепивакаина, лидокаина и этидокаина составляет 7,7. При введении препаратов в ткани с рН 7,4 около 65% общего количества их молекул переходит в ионизированную форму, а 35% – остаются неионизированными. Тетракаин гидрохлорид имеет рК