Синдром Жильбера. Генетический сценарий твоего метаболизма и характера - страница 2

Мутация затрагивает работу важного фермента печени, который выполняет не одну, а сразу несколько критичных функций. Этот фермент участвует в процессах детоксикации – нейтрализации и выведении широкого спектра веществ: билирубина, стероидных гормонов (например, эстрогенов и кортизола), продуктов обмена, лекарственных препаратов, тяжёлых металлов, ксенобиотиков и токсинов окружающей среды.

Чтобы понять связь синдрома Жильбера и системы детоксикации, разберём подробнее, как именно печень справляется с очищением организма.

Основы детоксикации: как работает система очищения организма

Основной процесс детоксикации происходит в печени, в её клетках – гепатоцитах. Здесь обезвреживаются два вида токсинов. Первый – это токсины, которые поступают из внешней среды: продукты современной цивилизации – пластик и его производные (например, фталаты и бисфенол-А), тяжёлые металлы, бензопирены, диоксины, пестициды, химикаты и ксенобиотики. Второй вид – это токсины, которые синтезируются непосредственно в организме. К ним относятся:

Эндотоксины (продукты жизнедеятельности микрофлоры, особенно при дисбиозе)

Избыток билирубина

Гормоны и их метаболиты (например, эстрогены и кортизол)

Продукты распада белков (аммиак)

Продукты воспаления (цитокины, свободные радикалы)

Первоначально система детоксикации в организме была задумана природой именно для нейтрализации собственных метаболитов и токсинов. Но с развитием цивилизации и ростом токсической нагрузки внешней среды, она адаптировалась и к обезвреживанию химических веществ, с которыми ежедневно сталкивается современный человек. Без этой системы выживание в условиях окружающей токсичной среды стало бы невозможным.

Процесс детоксикации разделяют на три этапа, или фазы. Их различие связано с тем, какие белки и ферменты задействованы в каждом этапе. Все эти белки вырабатываются клетками печени, и их работа запрограммирована в генах человека. Если в каком-то из генов происходит мутация, как, например, при синдроме Жильбера, активность соответствующего фермента снижается. В результате процесс детоксикации замедляется и некоторые вещества не успевают обезвреживаться и начинают накапливаться. Когда этот механизм не работает как надо, появляются характерные симптомы.

Первая фаза детоксикации

В первой фазе включаются ферменты семейства цитохромов P450. Именно они первыми встречают токсины, поступающие в организм, и начинают процесс их преобразования. Задача цитохромов – присоединить к молекуле токсина кислород, чтобы сделать её водорастворимой и подготовить для следующего этапа выведения.

Однако эта реакция – очень энергозатратная и сопровождается образованием побочных продуктов. Если упростить, был относительно безопасный токсин – стал активное, ещё более токсичное вещество. Например, вещество могло быть проканцерогеном, а после преобразования цитохромами стало полноценным канцерогеном. Параллельно в процессе работы цитохромов синтезируется большое количество свободных радикалов.

Чем выше токсическая нагрузка, тем интенсивнее работает первая фаза и тем больше образуется свободных радикалов и побочных продуктов, что увеличивает уровень оксидативного стресса и интоксикацию. Если вторая фаза не успевает вовремя нейтрализовать активные метаболиты, возникает дисбаланс, что отражается на здоровье и самочувствии человека. Поэтому важно, чтобы сразу после работы цитохромов подключались фермент-белки второй фазы детоксикации, а также антиоксидантные системы организма. Они помогают нейтрализовать образовавшиеся свободные радикалы и подготовить токсичные продукты к выведению.