Антитромботическая терапия в клинике внутренних болезней - страница 7

– препараты, подавляющие агрегацию тромбоцитов [1, 2]. По механизму действия условно делятся на два класса:

А. Препараты, ингибирующие активность ферментов тромбоцитов:

Ингибиторы ЦОГ (ацетилсалициловая кислота)

Ингибиторы фосфодиэстеразы (дипиридамол, пентоксифиллин, цилостазол, трифлузал)

Б. Препараты, блокирующие рецепторы тромбоцитов:

Блокаторы P2Y_>12 рецепторов (тиклопидин, клопидогрел, празугрел, тикагрелор, кангрелор, элиногрел)

Блокаторы гликопротеиновых рецепторов IIb/IIIa (абциксимаб, эптифибатид, тирофибан)

Блокаторы рецепторов к тромбину (ворапаксар, атопаксар)

АЦЕТИЛСАЦИЛИЛОВАЯ КИСЛОВА (АСПИРИН) применяется в кардиологии для кардиоваскулярной профилактики с 60-х годов XX столетия [3].

Механизм действия аспирина заключается в необратимом и неизбирательном ингибировании ЦОГ – ключевого фермента синтеза простагландинов и мощного проагреганта ТхА2. Низкие дозы аспирина селективно ингибируют ЦОГ-1, оказывая антиагрегантный эффект, в то время как высокие дозы ингибируют ЦОГ-1 и ЦОГ-2, оказывая противовоспалительное и анальгетическое действие. Максимальный антиагрегантный эффект достигается при приёме аспирина в дозе 75‒100 мг, дальнейшее увеличение дозы не приводит к повышению эффективности, но увеличивает риск побочных эффектов, в частности, кровотечений. Так как аспирин блокирует ЦОГ необратимо, это позволяет принимать его один раз в день, несмотря на быстрый период полуэлиминации (15‒20 мин). Восстановление функции тромбоцитов после отмены аспирина прямо связано с периодом жизни тромбоцитов в крови, составляющем около 7-9 дней. Ежедневно мегакариоциты генерируют около 10‒12% новых тромбоцитов, поэтому практически исходный уровень гемостаза может восстановиться через 3-4 дня после последней дозы аспирина у пациентов с нормальной функцией костного мозга [2, 4, 5].

ДИПИРИДАМОЛ является производным пиридопиримидина, оказывает антиагрегантное и вазодилататорное действие [4].

Механизм действия дипиридамола реализуется в нескольких направлениях. Он ингибирует фосфодиэстеразу, блокирует обратный захват аденозина и ингибирует синтез ТхА2. Ингибируя аденозиндезаминазу, димиридамол повышает в крови содержание эндогенных антиагрегантов – аденозина и цАМФ, стимулирует выделение простациклина эндотелиальными клетками, тормозит захват АТФ эндотелием, что ведёт к увеличению его содержания на границе между тромбоцитами и эндотелием. Дипиридамол в большей степени подавляет адгезию тромбоцитов, чем их агрегацию, удлиняет продолжительность циркуляции тромбоцитов. Расширяет коронарные артериолы, потому у пациентов с коронарным синдромом он может спровоцировать «синдром обкрадывания». Умеренно снижает системное АД.

КЛОПИДОГРЕЛ – производное тиенопиридина, в 6 раз сильнее тиклопидина подавляет агрегацию тромбоцитов. В клинической практике применяется с 1998 г. [2, 3]

Механизм действия клопидогрела связан с его способностью селективно и необратимо блокировать P2Y_>12-рецепторы тромбоцитов, уменьшать АДФ-зависимую экспрессию гликопротеиновых рецепторов IIb/IIIa, что нарушает связывание с ними фибриногена. Начало ингибиторного эффекта на агрегацию тромбоцитов имеет дозозависимый характер, нагрузочная доза препарата 600 мг подавляет агрегацию через 2-3 ч после приема, доза в 300 мг – через 4-6 часов. Максимальное действие развивается через 4-7 суток курсового лечения в суточной дозе 75 мг, агрегация не восстанавливается в течение всего периода циркуляции тромбоцитов (7-10 сут.) [1].