– Нарушения в микробиоте глазной поверхности ассоциируются с частыми рецидивами.
– Эпигенетические механизмы:
– Исследования показывают, что эпигенетические изменения в нейронах тройничного нерва могут модулировать латентность и реактивацию HSV.
Заключение:
Этиология и патогенез герпетического кератита охватывают сложные взаимодействия вирусных факторов, иммунного ответа и условий организма. Глубокое понимание этих процессов позволяет разрабатывать новые подходы к лечению и профилактике, минимизируя риск рецидивов и долгосрочных осложнений.
Фазность патогенеза HSV-кератита
Герпетический кератит представляет собой поэтапное патологическое состояние, вызванное особенностями жизненного цикла вируса простого герпеса (HSV) и реакции иммунной системы. Патогенез заболевания делится на три ключевые фазы: латентная инфекция, реактивация и повреждение тканей. Каждая из них обусловлена сложным взаимодействием вирусных факторов и защитных механизмов организма.
1. Латентная инфекция
После первичного инфицирования вирус HSV перемещается по сенсорным нервам к регионарным ганглиям, где переходит в состояние латентности.
А) Процесс перехода к латентности:
Миграция вируса в ганглии:
– После заражения роговицы вирус транспортируется через аксональный ток в сенсорные нейроны, преимущественно в тройничный нерв (ganglion trigeminale).
– Здесь вирусная ДНК остается в виде эписомы, не интегрируясь в геном клетки-хозяина.
Механизмы латентности:
– В латентной фазе экспрессируются только определённые некодирующие РНК – транскрипты, ассоциированные с латентностью (Latency-Associated Transcripts, LAT). Эти транскрипты:
– Подавляют вирусную репликацию.
– Блокируют апоптоз инфицированных нейронов.
– Снижают иммунную активность в области ганглия.
– Важным компонентом латентности являются эпигенетические изменения в вирусной ДНК, которые регулируют её транскрипцию.
Б) Иммунный контроль латентной инфекции:
– Латентная инфекция поддерживается иммунным контролем со стороны CD8+ Т-клеток, которые сохраняются в ганглиях.
– Эффекторные цитокины (например, IFN-γ) создают микросреду, препятствующую реактивации вируса.
2. Реактивация: триггеры и механизмы
В состоянии латентности вирус может реактивироваться, переходя к активной репликации и миграции обратно в ткани роговицы.
А) Основные триггеры реактивации:
– Стресс:
– Эмоциональное или физическое перенапряжение активирует гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую ось, приводя к выделению глюкокортикоидов.
– Гормоны стресса ослабляют иммунный контроль и увеличивают вероятность реактивации вируса.
– Ультрафиолетовое излучение (UV):
– УФ-лучи индуцируют локальное воспаление и повреждение тканей.
– Увеличивается выработка провоспалительных цитокинов, таких как IL-1 и IL-6, что снижает активность иммунных клеток, контролирующих вирус.
– УФ-излучение также активирует MAPK-сигнальные пути, которые способствуют вирусной репликации.
– Снижение иммунитета:
– Иммунодефицитные состояния (например, при ВИЧ, злокачественных новообразованиях, химиотерапии) ослабляют клеточный иммунитет, что создаёт условия для выхода вируса из латентного состояния.
– Приём системных кортикостероидов или других иммуносупрессоров также значительно увеличивает риск реактивации.
Б) Механизм реактивации:
– Реактивация инициируется подавлением иммунного контроля в ганглиях, что приводит к активации вирусной репликации.
