– Активный вирус мигрирует обратно по сенсорным окончаниям нерва к роговице, вызывая повреждения тканей.
3. Повреждение тканей: вирус и иммунный ответ
Разрушение тканей роговицы при HSV-кератите обусловлено двумя основными механизмами: прямым цитотоксическим действием вируса и опосредованным иммунным ответом.
А) Цитотоксическое действие вируса:
– Разрушение клеток эпителия:
– HSV реплицируется в клетках эпителия роговицы, вызывая их гибель через некроз и апоптоз.
– Дендритные и географические язвы формируются в результате фокальной дегенерации эпителия.
– Действие вирусных белков:
– Вирус кодирует белки, подавляющие иммунные ответы, такие как ICP47, который ингибирует презентацию антигена на MHC-I.
– Белки US3 и UL41 защищают инфицированные клетки от апоптоза, продлевая их использование для репликации вируса.
Б) Иммунный ответ как источник повреждений:
– Роль врождённого иммунитета:
– Нейтрофилы и макрофаги, привлекаемые к месту инфекции, выделяют реактивные формы кислорода и провоспалительные цитокины (IL-1, TNF-α).
– Это усиливает воспаление, но также вызывает повреждение окружающих тканей.
– Адаптивный иммунный ответ:
– CD4+ и CD8+ Т-лимфоциты инфильтрируют стромальные слои роговицы, провоцируя хроническое воспаление.
– Избыточная активность Т-клеток, особенно TH1 и TH17, приводит к продукции интерферона-γ (IFN-γ) и IL-17, что усиливает воспалительную реакцию.
– Фиброз и васкуляризация:
– Хроническое воспаление стимулирует неоваскуляризацию роговицы и образование фиброзной ткани, что нарушает её прозрачность и снижает зрение.
В) Итоговая патология:
– При тяжёлых рецидивах воспаление может распространиться на глубокие структуры глаза (например, переднюю камеру), приводя к развитию кератоувеита, повышению внутриглазного давления и вторичной глаукоме.
Современные концепции повреждений
– Генетическая предрасположенность: Полиморфизмы в генах, таких как IL-1B или IFNL3, ассоциируются с тяжестью воспаления.
– Роль микробиоты: Изменение состава микробиома глазной поверхности влияет на частоту и интенсивность рецидивов.
– Эпигенетика: Эпигенетические модификации вирусной и клеточной ДНК могут определять склонность к реактивации.
Вывод: Фазность патогенеза HSV-кератита подчёркивает важность латентности вируса и триггеров реактивации как ключевых факторов, определяющих рецидивы и тяжесть заболевания. Комбинация прямого цитотоксического действия вируса и чрезмерного иммунного ответа формирует клиническую картину, что требует сбалансированного подхода в терапии.
Типы поражения роговицы при герпетическом кератите
Герпетический кератит (ГК) характеризуется широким спектром поражений роговицы, от поверхностного эпителиального до глубокого эндотелиального и стромального. Каждый тип поражения связан с различными патогенетическими механизмами, включающими вирусную репликацию, воспалительные реакции и иммунологическую дисрегуляцию.
1. Эпителиальный кератит: роль вирусной репликации
Эпителиальный кератит является наиболее ранним и распространённым типом поражения роговицы при герпетической инфекции, обусловленным активной репликацией вируса простого герпеса в эпителиальных клетках.
Патогенез:
– Проникновение вируса:
– HSV инфицирует эпителий роговицы, связываясь с клеточными рецепторами, такими как нектин-1 и HVEM (herpesvirus entry mediator).
– После проникновения вирусная ДНК высвобождается в ядро клетки-хозяина, где начинается её активная репликация.
