Наследственные дислипидемии - страница 15
Общее состояние больного вполне удовлетворительное, работает на физической работе (плотник). Со стороны сердца особых жалоб нет, за исключением периодических подъемов артериального давления до 160/90 мм рт. ст., но чаще оно определяется на уровне 130/80 мм рт. ст. На ЭКГ – картина полублокады левой ножки пучка Гиса. Живот несколько вздут, пальпируется плотноэластический, безболезненный край селезенки, выступающий на 3 см из-под левого реберного края. Печень с заостренным краем, выступает на 1,0 – 1,5 см из правого подреберья.
Мать больного умерла в период блокады Ленинграда, отец погиб на фронте.
Исследование липидного состава крови выявило резкую гиперлипидемию: ХС – 585 мг/дл, ТГ – 4000 мг/дл. Сыворотка крови мутная, после стояния пробирки в холодильнике в ее верхней части образуется довольно толстый слой ХМ.
Обследован сын больного, 27 лет, у которого патологии не выявлено, липидный состав крови без отклонений от нормы: общий ХС – 143 мг/дл, ТГ – 64 мг/дл, ХС ЛПВП – 54 мг/дл, коэффициент атерогенности – 1,6 ед.
Больному было назначено лечение фибратами (безалип), на фоне приема которых уровень общего ХС снизился до 269 мг/дл, уровень ТГ – до 1236 мг/дл. Через 3 года наблюдения связь с больным прервалась.
Резюме. У больного диагностирован V тип ГЛП (повышенный уровень ХС и очень высокое содержание ТГ, мутная сыворотка, слой ХМ). Характерны поздно возникшие нарушения в состоянии здоровья (после 40 лет) в противоположность I типу ГЛП; констатируется умеренная спленомегалия; заболевание осложнилось нарушением толерантности к углеводам, а затем и сахарным диабетом II типа. Все это весьма типично для данного типа ДЛП.
Что касается наследственности, то проследить эту линию у данного больного не удается, но этого следовало ожидать, поскольку генетический дефект, от которого зависят имеющиеся у больного нарушения, носит характер рецессивного. Это означает, что его родители, очевидно, имели лишь по одному мутантному аллелю и у них заболевание не проявлялось.
Отдельного рассмотрения заслуживает семейная комбинированная ГЛП (Familial Combined Hyperlipidemia – FCH). Этот вид ГЛП может проявляться у членов одной и той же семьи по-разному, то есть разными фенотипами: у одного из членов семьи развивается только ГХС, у другого на первый план выступает ГТГ, у третьего ГЛП проявляется сочетанием ГХС и ГТГ (Климов А. Н., Никульчева Н. Г., 1995). FCH представляется как аутосомная доминантная патология, при которой идет гиперпродукция апоВ-содержащих липопротеидов. Варианты FCH в основном зависят от путей катаболизма этих липопротеидов.
При семейной комбинированной ГЛП обнаружена мутация гена, контролирующего продукцию особого транскрипционного фактора (синтезирующего РНК) — Upstream Stimulatory Factor-1 (USF-1). Этот фактор тесно взаимодействует с другими генами, влияющими на метаболизм липидов и глюкозы (Peltonen L. [et al.], 2006). Если количество производимого USF-фактора не соответствует физиологически необходимой дозе, то нарушается работа других генов, кодирующих воспроизводство многих белков, активно участвующих в обмене и транспорте липидов и глюкозы (АВСА-1, апоА2, апоС3, апоЕ и др.).
По данным финских авторов (Pajukanta P. [et al.], 2004), семейная комбинированная ГЛП лежит в основе 10 % случаев ИБС, связанных с мутантным геном USF-1 – регулятором работы других генов. Этот мутантный ген был обнаружен при обследовании финских семей, в которых отмечались частые случаи ранних инфарктов миокарда.
Похожие книги
