Основы общей и клинической патологии - страница 17

Хромосомные мутации являются структурными перестройками хромосом. Различают внутрихромосомные мутации – утрата части хромосомы (делеция) или поворот участка ее на 180° (инверсия); межхромосомные мутации – обмен участками хромосом (транслокация), а также комбинированные варианты.

Геномные мутации – изменение числа хромосом в наборе: отсутствие или избыток отдельных хромосом либо всего их набора.

Большинство генных мутаций приводит к гибели развивающегося организма. Считают, что большинство самопроизвольных абортов на малых сроках беременности (иногда даже проходящих под маской небольшой задержки цикла) связано именно с нежизнеспособностью эмбрионов, несущих мутантный генотип. В остальных случаях возможно появление жизнеспособного потомства с наследственными заболеваниями. К настоящему времени открыто более 2000 наследственных болезней. Частота наследственных болезней определяется факторами, вносящими либо удаляющими аномальные гены из популяции, например мутационный процесс и миграция населения. Имеют значение также факторы, смещающие равновесие частоты нормальных и патологических генов. Например, родственные браки приводят к увеличению доли гомозигот, сопровождаются вырождением и более частым проявлением наследственных заболеваний. Большая жизнеспособность гетерозигот (например, при серповидно-клеточной анемии) может приводить к накоплению их в популяции.

Основные типы наследования:

• аутосомно-доминантный тип. Гомозигота АА часто приводит к нежизнеспособности или резко выраженному заболеванию, гетерозиготы демонстрируют классические признаки болезни. Так наследуются серповидно-клеточная анемия, многие заболевания с нарушениями зрения, поражения костно-мышечной системы;

• неполное доминирование (промежуточный тип наследования). При гетерозиготности Аа клинические проявления мало выражены (например, эссенциальная гиперхолистеринемия), а у гомозигот выявляется выраженная форма патологии (некоторые варианты гемофилий, врожденная катаракта);

• аутосомно-рецессивный. Заболевание фенотипически проявляется в случае гомозиготы аа. По такому типу наследуются фенилкетонурия и многие другие заболевания с биохимическими нарушениями;

• наследование в связи с половыми хромосомами. Неодинаковые участки имеются как в X-хромосоме, так и в Y-хромосоме, поэтому возможна передача от отца сыновьям (волосатость ушей, перепонки между пальцами), так и от матери-носительницы сыну, который оказывается носителем единственной хромосомы с патологическим геном (гемофилия А, дальтонизм, ихтиоз);

• мультифакториальный, или полигенный, тип При этом типе наследования роль генетических и средовых факторов индивидуальна и непостоянна от поколения к поколению. Отмечается при разных хронических неспецифических заболеваниях.

Патогенетические варианты генных болезней зависят от типа синтезируемого по генетической информации белка. Нарушение типа «ген – структурный белок» формирует пороки развития, «ген – транспортный белок» – функциональные болезни, «ген – белок-фермент» – наследственные ферментопатии.

Хромосомные болезни относятся к числу наиболее тяжелых и сопровождаются множественными морфологическими аномалиями и пороками развития. По наследству обычно не передаются.

Так, нерасхождение 21-й пары хромосом на стадии созревания половых клеток может привести к появлению оплодотворенной яйцеклетки с тремя такими хромосомами. Эта патология широко известна как болезнь Дауна. Частота возникновения синдрома зависит от возраста матери: от 1 : 1000 у женщин 19–35 лет до 1 : 50 у женщин, рожающих в возрасте старше 40 лет. У новорожденного отмечаются небольшая масса тела, вялость, слабый крик, понижен мышечный тонус, имеются множественные пороки развития внутренних органов. Если ребенок не умирает в раннем детстве, то становится заметно резкое отставание в умственном развитии.