1564
-– лето – Колиньи отправил экспедицию, под командованием Рене Гулен де Лодоньера, который достиг Флориды 22 июня, а 25 июня основал форт Каролина на территории нынешнего Джексонвилла. Однако очень скоро стала ощущаться нехватка продовольствия, начались протесты и мятежи, а сам Лодоньер стал болеть и терять интерес к колонии.
1565
–– Появление французов встревожило испанского короля, который, если и имел планы покинуть Флориду, то теперь быстро от этого отказался. По его распоряжению Педро Менендес де Авилес собрал большой флот из 19 кораблей, который 20 июня покинул Кадис, задержался на Канарских островах из-за штормов, и 28 августа, в день Святого Августина, достиг берегов Флориды, 8 сентября высадил экипажи на берег в устье реки, названной им рекой Святого Августина, и объявил Флориду собственностью испанского короля. Этот день считается днём зарождения города Сан-Агустин (нынешнего Сент-Огастина). Уже 10 сентября французские корабли подошли к месту высадки испанцев, но внезапный шторм уничтожил их. Менендес по суше отправился к форту Каролина и быстро захватил его, переименовав в Форт-Матео. Уцелевшие французы построили укрепление на мысе Канаверал, но Менендес обнаружил их, взял в плен и отправил в Гавану.
1567
–– В июне Доминик де Гург совершил набег на испанские поселения и сжёг форт Матео. После этого Менендес основал ещё несколько поселений на побережье Флориды, но только Сан-Агустин смог стать постоянным поселением. На западном берегу Менендес основал поселение в бухте Шарлотта и поселение Такобага (Тампа), но из-за враждебности индейцев калуса они были покинуты испанцами.
1570
–– К югу от озера Онтарио и верхнего течения реки Святого Лаврентия возник устойчивый союз ирокезоязычных племен, получивший впоследствии название Лиги, или Конфедерации ирокезов. Первоначально в Конфедерацию вошли 5 племён (с востока на запад): мохоки, онайда, онондага, кайюга и сенека.
1578
–– Английская королева Елизавета I поощряла нападения на испанские колонии и коммуникации, но английский придворный, государственный деятель Уо́лтер Рэ́ли предложил не ограничиваться нападениями, а создать собственную колонию. Он верил, что эта колония поможет развить английскую торговлю, и станет базой для нападения на владения Испании. В Новый Свет отправились 7 кораблей под командованием его брата Хэмфри Гилберта; Рэли сам командовал одним из кораблей. Но в тот раз корабль не смог достичь Нового Света.
1579
-– лето – 17 июня Дрейк и его команда обнаружили защищённую бухту, когда высадились на тихоокеанском побережье того, что сейчас является Северной Калифорнией. Находясь на берегу, он потребовал, чтоб местность назвали Нова Альбион или Новый Альбион. Чтобы задокументировать и подтвердить своё заявление, Дрейк разместил его на медной пластине с гравировкой, чтобы заявить о суверенитете Елизаветы и каждого последующего английского монарха. После возведения на берегу форта и палаток команда в течение нескольких недель трудилась, готовясь к предстоящему кругосветному плаванию, поворачивая свой корабль «Золотая лань», чтобы эффективно очистить и отремонтировать корпус. Дрейк имел дружеские отношения с прибрежными мивоками и исследовал окрестности пешком. Когда его корабль был готов к обратному плаванию, Дрейк и команда покинули Новый Альбион 23 июля и остановились на следующий день, бросив якорь у Фараллоновых островов, где команда поохотилась на морских котиков.
